中文摘要：

细胞粘附分子T-cadherin（T-cad）基因在肝癌、肺癌、乳腺癌等多种肿瘤中因启动子甲基化而失活，其表达显著下降或缺失，推测其可能为一新的肿瘤抑制基因。申请人首次证实T-cad基因在脑胶质母细胞瘤C6细胞中的肿瘤抑制基因功能，并揭示其分子机制。本研究将在肝癌细胞株进一步研究T-cad基因失活与肝癌细胞的增殖及侵袭等恶性生物学特征的关系，并调查其分子机制；在临床切除的肝癌标本中研究T-cad基因失活与肝癌恶性分化程度、转移及复发等恶性生物学特征的关系，明确T-cad基因失活与临床肝癌预后的关系；在肝癌细胞株和肝癌裸鼠模型上证实去甲基化药物是否能重新诱导T-cad分子表达并抑制肝癌细胞的增殖、侵袭等恶性生物学特征，探索去甲基化药物对肝癌的治疗价值。该研究对进一步揭示肝癌发病的分子机制、设计合理的治疗药物及判断预后，提高我国肝癌的治疗水平具有重要意义。

结论摘要：

Cadherin超家族分子为细胞表面糖蛋白，其功能主要包括调节钙介导的细胞粘附、细胞极性及形态形成，以及参与细胞间的识别和信号传导。T-cadherin缺失经典Cadherin分子所具有的跨膜区和胞内区而经糖基磷脂酰肌醇分子附着于细胞膜上。近年，报道在乳腺癌、肺癌等肿瘤中其表达显著下降或缺失，重新表达T-cadherin的脑胶质母细胞瘤C6细胞生长和侵袭抑制。本研究将探讨T-cad基因与原发性肝癌生物学特征的关系。在临床切除的肝癌标本中研究发现T-cad基因失活与肝癌分化程度、转移相关；同时发现肝癌组织中T-cadherin基因甲基化达40%而相对的癌旁组织却未见甲基化。随后，用去甲基化药物作用肝癌细胞HepG2发现可诱导重新表达，并能抑制细胞的增殖。于肝癌裸鼠模型上给予去甲基化药物作用后，发现实验组肿瘤大小明显小于对照组，实验组可见T-cadherin表达而对照组未发现。说明去甲基化药物可抑制肿瘤增殖。结论T-cadherin的缺失与肝癌的发生和进展密切相关，同时启动子的甲基化是导致它表达下调的重要机制.这是对肝癌发病的分子机制的进一步理解、同时为肝癌的基因治疗提供了依据。