中文摘要：

我们的前期研究发现在恶性黑素瘤（MM），尤其是转移恶性黑素瘤中内皮素（endothelin， ET）3的表达明显增高。本课题通过加入外源性ET及其受体（ETR）阻断剂、PI3K信号通路抑制剂LY294002，探讨ET3－ETR信号通路对PI3K-AKT信号通路及其主要下游分子的作用及其位点以及对黑素瘤细胞生物学行为的影响；另外，通过慢病毒载体介导的ET3-shRNA对ET3基因进行靶向干预,检测恶性黑素瘤细胞生物学行为和ET3/PI3K信号通路主要下游分子的变化。结果显示1）外源性ET3可以通过激活PI3K通路，促进黑素瘤细胞增殖、侵袭及上皮基质转化，并促进OPN、SPARC、TGF-?、Smad3、NF-κB、AP-1、Bfl-1及上皮基质转化相关分子（Twist，Slug）的表达。2）通过lvET3-shRNA干预后,可以抑制黑素瘤细胞增殖、侵袭，促进凋亡，降低其下游分子OPN、NF-κB、AP-1的表达。结论ET-3在恶性黑素瘤中高表达，通过调节OPN、SPARC等下游分子的表达，促进MM细胞增殖、侵袭及上皮基质转化，抑制凋亡，从而促进黑素瘤的转移。