中文摘要：

我们在对C5aR表位的分子设计和制作表位多肽单克隆抗体过程中，意外发现衍生于该分子第9－30位的多肽具有拮抗配体C5a的部分功能，本研究将在此基础上，全面地对C5a－C5aR相互结合的两个位点进行系统研究，采用亲水性方案和可及性方案，对C5a-C5aR作用位点进行分析，从C5aR的强作用位点中确定多肽的序列并合成其衍生肽，分析氨基酸特征、特性后，替换个别氨基酸残基和环化处理，目的是提高其有效性和稳

结论摘要：

1、利用噬菌体展示肽库技术，以rhC5a为包被靶分子，首先从M13噬菌体线性12-肽库筛选阳性克隆，随机挑取151个阳性克隆并测序。针对线性12-肽库的实验结果，为了更为精确地确认rhC5a与其受体的结合位点，期望找到更精细的拮抗多肽，同时考虑环化肽结构的稳定性，又以上述相同的方法，从M13噬菌体环7-肽肽库筛选阳性克隆，共挑取138个阳性克隆并测序。 2、 对筛选得到的多肽序列同C5a受体(CD88，增加C5L2)进行生物信息学分析，通过氨基酸序列比对，分析以上阳性克隆与C5a受体的同源性进而得到C5a受体衍生肽。 3、 随机挑选10个不同的C5a受体衍生肽序列，并予以多肽合成，应用生物传感器技术，以rhC5a包被传感器作为固定相，这些衍生肽分别作为流动相，检测rhC5a与C5aR衍生肽的结合力，得到衍生肽L5、C5与C5a具有较强的结合力，其Kd分别为6.697×10-6 M，8.333×10-4 M。 4、应用LPS致死量的小鼠休克模型初步研究C5aR衍生肽L5、C5在体内拮抗C5a的活性，发现它们对LPS休克小鼠具有明显的保护作用。