胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,严重危害人民群众生命健康。早发现、早治疗是治愈胃癌的关键,但是目前缺乏低成本、高特异性和敏感性的胃癌诊断、筛查方法。本研究综合免疫学、实验动物学、分子生物学和分子影像学理论和技术,以肿瘤早期特异性诊断为切入点,建立动物胃癌模型,应用噬菌体肽库技术,从动物活体筛选多个高特异性、敏感性识别胃癌细胞的多肽,并作荧光标记,制备成胃癌特异性多肽组合探针,在体内、体外实验中分别应用荧光内窥镜和共聚焦显微技术,验证多肽探针能否在细胞水平从癌前病变中甄别癌变细胞,发现早期癌变组织,并指导荧光胃镜下靶向性胃粘膜活检。在此基础上,收集人胃癌新鲜标本,筛选人源多肽,利用存在癌前病变的胃切除标本,模拟临床内镜检查,建立一种早期诊断胃癌的分子影像学方法,旨在提高早期胃癌的诊断和筛查效率。
Gastric cancer;Early diagnosis;Phage display;Molecular imaging;Animal model
胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,占了肿瘤相关死亡的10%。早发现、早治疗是治愈胃癌的关键,但是目前缺乏低成本、高特异性和敏感性的胃癌诊断、筛查方法。本研究综合免疫学、实验动物学、分子生物学和分子影像学理论和技术,以肿瘤早期特异性诊断为切入点,建立动物胃癌模型,应用噬菌体肽库技术,从动物活体筛选多个高特异性、敏感性识别胃癌细胞的多肽,并作荧光标记,制备成胃癌特异性多肽组合探针,在体内、体外实验中分别应用荧光内窥镜和共聚焦显微技术,验证多肽探针能否在细胞水平从癌前病变中甄别癌变细胞,发现早期癌变组织,并指导荧光胃镜下靶向性胃粘膜活检。在此基础上,收集人胃癌新鲜标本,筛选人源多肽,利用存在癌前病变的胃切除标本,模拟临床内镜检查,建立一种早期诊断胃癌的分子影像学方法,旨在提高早期胃癌的诊断和筛查效率。目前,三条我们课题组筛选的胃癌特异性多肽,经实验验证具有良好的敏感度及特异度,希望能够在此基础上通过制备混合探针用于胃癌早期诊断的研究。