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(CArG)n-hTERT嵌合启动子及其调控的HRP/IAA前药系统的靶向抗肿瘤作用
  • 项目名称:(CArG)n-hTERT嵌合启动子及其调控的HRP/IAA前药系统的靶向抗肿瘤作用
  • 项目类别:面上项目
  • 批准号:30672438
  • 申请代码:H1611
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2007-01-01-2009-12-31
  • 项目负责人:周云峰
  • 负责人职称:教授
  • 依托单位:武汉大学
  • 批准年度:2006
中文摘要:

由于端粒酶逆转录酶(hTERT)在90%的人恶性肿瘤细胞中高表达,而在绝大多数正常细胞中基本不表达,hTERT启动子具有较好的肿瘤特异性,但因其启动作用较弱而妨碍了下游基因疗效的发挥;放射反应元件CArG具有增强作用和明显的时空可控性。本研究将二者结合构建(CArG)x-hTERT嵌合启动子,并携带HRP基因。辣根过氧化物酶/吲哚乙酸(HRP/IAA)是新一代前药系统,无毒的IAA只在能够表达HRP的肿瘤细胞中被转化成细胞毒素,高效杀伤肿瘤细胞,与放疗具有明显的协同杀伤作用,并且具有强大的旁观者效应。本项目构建新型启动子和真核表达载体,并在细胞和动物水平评价其特异性和高效性,为目的基因可控性地高效表达探索新的途径。希望利用射线的靶向诱导、治疗和协同作用,使(CArG)x-hTERT-HRP DNA只在射线照射的端粒酶阳性肿瘤细胞中大量表达HRP,实现特异高效地杀伤肿瘤细胞。


成果综合统计
成果类型
数量
  • 期刊论文
  • 会议论文
  • 专利
  • 获奖
  • 著作
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