中文摘要：

已有的研究表明在恶性血液病细胞中,miR-203、miR-34a和miR-663是受异常的表观遗传学沉默或下调的miRNAs。我们既往的研究表明，miR-663可负性调控H-ras基因表达，而Ras信号传导通路上游分子SRC表达水平可能受miR-203及miR-34a调节。那么这三个微小RNA表达的下调，是否会引起Ras信号传导通路过度的激活目前尚不十分清楚。本研究中，拟在由启动子区CpG岛异常甲基化导致三种微小RNA表达下调的细胞系中，探讨这种改变对Ras信号传导通路激活作用的分子机理和对细胞恶性转化的作用。通过慢病毒介导miR-203、miR-34a及miR-663高表达，检测Ras信号通路中的下游分子的变化和由此带来的对细胞的增殖、周期、表型的影响。本研究的意义在于，有助于丰富对Ras信号传导通路过度激活的分子机制的认识，为此类恶性血液病下一步的靶向治疗提供潜在的理论依据。