中文摘要：

肺动脉高压是多病因且严重威胁人类健康的病征。现有药物治疗仅对部分患者有效，而对治疗无效者及时调整治疗方案对改善其预后十分重要。但目前缺乏可无创且早期准确评价肺动脉高压药物疗效的手段，因此制约了治疗方案的合理选择。申请者在前项国科金（30772057，已结题）资助下发现了上腔静脉频谱AR/S比值可准确、灵敏反映肺动脉高压病程和病理生理变化，探讨该指标在肺动脉高压药物疗效评价中的价值将有望为临床提供无创、早期准确评价肺动脉高压药物疗效的有效手段。本项目拟采用不同病因所致肺动脉高压模型，分别给予前列环素类似物、磷酸二酯酶抑制剂、内皮素受体拮抗剂等肺动脉高压传统治疗药物，观测治疗初期和早期上腔静脉频谱AR/S比值等指标的动态变化，结合肺血管病理学改变及NO分子水平检测手段，确定超声无创评价肺动脉高压新指标AR/S能否作为及早判断不同治疗方案疗效的手段，为临床肺动脉高压个体化治疗方案的选择提供依据。

结论摘要：

肺动脉高压(PH)是由各种病因引起的、以肺动脉压力和肺血管阻力升高为特征的一系列病理生理综合征，最终导致右心衰竭。临床主要表现为呼吸困难、胸痛及晕厥。三年生存率只有67%。及时有效的疗效评价是临床药物选择和剂量调整的依据。目前，右心导管仍是评价肺动脉压力的金标准，但临床应用因为有创受到一定限制。超声心动图是无创评价肺动脉压力及心脏功能的主要方法。我们前期研究发现，上腔静脉频谱与肺动脉压力有显著的相关性，提示上腔静脉频谱参数可反映肺动脉压力。为进一步探讨上腔静脉频谱在评价肺动脉高压疗效中的应用价值及肺动脉高压后血管弹性的变化，我们进行了相关的基础和临床研究。本研究通过建立低压低氧和野百合碱所致的慢性PH大鼠动物模型，分别给予前列环素类似物、磷酸二酯酶抑制剂、内皮素受体拮抗剂等PH传统治疗药物，对上腔静脉血流频谱进行了超声检测，并与肺动脉压右心导管同步测定值进行了对照分析，结合肺血管病理学改变及NO分子水平检测，评估AR/S是否可以作为及早判断不同疗效的方法之一；同时收集临床行封堵术的先天性心脏病病例，分析了其上腔静脉频谱在评价肺动脉压力中的临床应用价值，以及颈动脉弹性的变化。动物研究结果表明，低压低氧和野百合碱模型大鼠右侧SVC频谱AR/S与PASP相关性良好。随着肺动脉压力的增高，上腔静脉频谱AR波, AR/S和ARVTI/SVTI增高，S波减低，变化具有规律性；上腔静脉AR/S与导管所测得的PASP相关性较好，以0.45为截断点，诊断PH（PASP> 30mmHg）的敏感性为74%，特异性为80%；当三尖瓣、肺动脉瓣反流量少甚至无反流，或图像差，不能准确估测跨瓣压差时，上腔静脉频谱AR/S比值可作为肺动脉压力评估手段之一。临床研究结果还表明，先天性心脏病所致的PH患者左侧颈总动脉内径、动脉僵硬度和动脉壁张力增加，我们更加深入地认识了PH的病理生理改变，为临床对PH的个体化治疗提供帮助。