中文摘要：

体-肺分流所致肺动脉高压的病因目前尚不清楚，以往研究表明肺血管结构重构是其主要发病机制，最近的研究发现，炎症反应在肺血管重构中起重要的作用。硫化氢是近年来发现的内源性气体信号分子，本课题组既往的研究表明硫化氢具有抗炎症作用。单核细胞趋化蛋白-1在炎症反应中具有活化和趋化单核细胞的作用，参与了肺血管重构。因此本课题在既往研究的基础上，在体-肺分流所致肺动脉高压模型上，通过研究单核细胞趋化蛋白-1在体-肺分流所致肺动脉高压形成过程中的作用，探索气体信号分子硫化氢在体-肺分流所致肺血管重建中对单核细胞趋化蛋白-1的调节作用，探讨硫化氢对单核细胞趋化蛋白-1调节作用的分子机制，揭示硫化氢在体-肺分流肺动脉高压中对炎症反应的调控作用，进一步深化体-肺分流所致肺血管结构重构的发病机制理论。

结论摘要：

肺动脉高压（PH）是先天性心脏病（CHD）最重要而常见的并发症之一。CHD患者PH发病原因主要是体-肺分流。肺血管重构是体-肺分流所致PH的主要发病机制，而炎症反应在肺血管重构中起重要的作用。本课题组的研究发现气体分子硫化氢（H2S）具有抗炎作用。单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）在炎症反应中具有活化和趋化单核细胞的作用，参与了肺血管重构。因此本课题在体-肺分流所致肺动脉高压模型上，探索H2S在体-肺分流所致肺血管重构中对MCP-1的调节作用及其分子机制，揭示H2S在先天性心脏病肺动脉高压中对炎症反应的调控作用。结果表明，分流组大鼠形成肺动脉高压肺血管重构的过程中，血浆MCP-1的含量[(66.02±10.24) ng/ml vs (49.23±4.45) ng/ml]和肺组织匀浆MCP-1的浓度[(13.49±1.43) μg/g vs (8.68±1.14) μg/g]以及肺组织MCP-1 mRNA的表达（2.41±1.27 vs 1.56±0.77）均较对照组升高（P均<0.05）。分流+NaHS（H2S供体）组大鼠肺动脉压力和肺血管重构减轻，血浆MCP-1的含量降低[(42.70±2.89) ng/ml vs (58.83±4.30) ng/ml]；分流+PAG（H2S抑制剂）组大鼠肺动脉高压和肺血管重构加重，血浆MCP-1的含量明显升高[(98.95±13.95) ng/ml vs (58.83±4.30) ng/ml]。TNFα诱导的人脐静脉内皮细胞MCP-1的蛋白表达（3.61±1.00 vs 0.47±0.21）增高，TNFα+NaHS组人脐静脉内皮细胞MCP-1的蛋白表达（2.55±0.47 vs 3.61±1.00）下降（P均<0.01）。分流组大鼠大、中、小型肺动脉内皮细胞核NFκB p65蛋白表达增高，内皮细胞浆IκB-α蛋白表达减弱；分流+NaHS组大鼠MCP-1的表达下调，内皮细胞核NFκB p65蛋白表达降低，内皮细胞浆IκB-α蛋白表达增强。以上结果表明，在体-肺分流所致肺动脉高压肺血管重构中，MCP-1的表达上调，H2S可以抑制MCP-1的表达，同时抑制NFκB的产生，促进其降解。推测H2S可能通过阻断NFκB通路来抑制炎症细胞趋化进而阻止体-肺分流所致肺动脉高压肺血管重构，为先天性心脏病所致肺动脉高压的治疗方面提供新的思路。