中文摘要：

我们已经证实，孕早期干预协同刺激信号可诱导特异性母-胎免疫耐受。本项目拟采用免疫磁珠分离这种人工诱导的母-胎免疫耐受孕鼠的外周T、B免疫细胞，经CFSE体外荧光标记后转输至非耐受同系孕鼠。分析宿主孕鼠外周免疫细胞对父系抗原的免疫耐受状态；并应用双光子共聚焦显微镜分析转输的CFSE+免疫细胞在宿主体内脾脏、子宫引流淋巴结及母-胎界面局部的归巢和分布；计数各组宿主孕鼠的胚胎吸收率，并检测母－胎界面Th1/Th2细胞因子及转化生长因子β2的分泌水平。然后应用流式细胞仪分析转输的CFSE+及宿主CFSE-免疫细胞在父系抗原刺激下的Th1/Th2型细胞因子及细胞表面协同刺激分子表达水平。以解析被动转输的及宿主免疫细胞在这种特异性母-胎免疫耐受中的生物学作用及其分子机制。最终为提高好发自然流产动物的繁殖成功率，及制订人类自然流产的防治方案提供重要线索。

结论摘要：

本课题组于孕早期干预协同刺激信号，使母－胎界面呈现Th2型优势；从而诱导母－胎免疫耐受，显著改善了自然流产模型的妊娠预后。然而，我们尚不能区分哪一种免疫活性细胞及其分子在这种人工诱导的母-胎免疫耐受过程中发挥何种作用。因此，本项目应用免疫磁珠分离免疫耐受孕鼠的脾脏T细胞与B细胞，并用CFSE荧光分别标记。将已标记的免疫活性细胞分别转移至孕4天的CBA×DBA/2孕鼠, 研究被动转输的免疫活性细胞对小鼠妊娠失败模型妊娠预后的影响及其机制。研究发现，于孕早期过继转输胚胎抗原耐受T细胞使失败模型孕鼠的胚胎吸收率下降至正常妊娠水平，其机制是通过恢复自然流产宿主孕鼠母－胎界面Th1/Th2型细胞因子免疫调节的生理平衡，形成维持正常妊娠所需的Th2型免疫偏倚；外周免疫活性细胞经典协同刺激分子降调节，CTLA-4升调节，从而诱导宿主孕鼠免疫细胞对父系抗原的免疫耐受，抑制宿主孕鼠对胚胎的免疫排斥。研究结果表明，人工诱导的特异性母-胎免疫耐受能转移至未耐受孕鼠。过继转输的胚胎抗原耐受T细胞通过传染性耐受机制，使宿主自身T细胞具有耐受细胞的典型特征。