研究凋亡抑制因子Survivin在鼻咽癌及癌旁组织中的表达和定位,探讨Survivin与鼻咽粘膜上皮细胞癌变及其临床病理特征、临床分期、转移和预后的关系。进一步利用RNA干扰技术以Survivin为靶分子,研究其对鼻咽癌细胞凋亡的影响,为确定鼻咽癌等肿瘤的生物治疗新的信号分子靶提供重要的理论依据。
本研究旨在探索鼻咽癌患者Survivin基因表达及siRNA抑制CNE-2鼻咽癌细胞增殖和诱导凋亡作用。结果显示鼻咽癌患者鼻咽部组织Survivin蛋白阳性表达率为71.9%,mRNA阳性表达率为65.6%,mRNA相对表达量为0.04157743;鼻咽炎对照组上述三项数据分别为23.3%、33.3%和0.00044234。三个不同序列siRNA转染组CNE-2细胞Survivin mRNA表达水平有不同程度的下调;细胞生长增殖抑制率和细胞凋亡率在一定剂量范围内随浓度的增加而增加,siRNA3不同剂量转染组可不同程度诱导CNE-2细胞凋亡。免疫印迹技术验证了Survivin蛋白表达下调效力,电镜证实癌细胞发生超微结构改变。总的来说,鼻咽癌患者的Survivin基因表达呈上调趋势;体外转录合成的siRNA能特异有效地下调CNE-2 Survivin基因的表达,不同序列的siRNA下调CNE-2基因表达的能力不同;转染siRNA3能有效抑制CNE-2细胞增殖并诱导其凋亡;siRNA具有诱导基因沉默,致使致病基因失去功能,为抗鼻咽癌基因治疗提供了新的思路。