以戊四唑所致慢性癫痫大鼠模型,探讨癫痫形成中大脑海马神经元凋亡变化规律及相关基因的调控作用,明确具有调理脾胃作用的草果知母汤对该过程的干预机制,以利于进一步从微观、分子水平对草果知母汤的抗痫作用作出客观、科学的评价。这对深化调理脾胃论治癫痫病的治疗思路的认识,丰富中医脾胃-神志相关理论的科学内涵、开拓对治疗癫痫病的有效中药研究的新思路具有重要的学术价值。对明了癫痫形成中神经元凋亡的脑损伤机制,开辟新的防治、干预途径具有重要的理论指导意义。
本项目在中医藏象理论指导下,以戊四唑(PTZ)诱导慢性癫痫大鼠模型为观察对象,综合应用行为学、生理学、病理学及分子生物学等现代多学科研究技术,从大鼠行为学、皮层脑电图、脑海马神经元显微与超微形态结构变化、以及凋亡相关调控因子bcl-2、bax、P53基因/蛋白表达变化切入,研究了癫痫形成中海马神经元凋亡规律、凋亡相关基因的调控作用以及调理脾胃中药复方草果知母汤的干预机制。结果显示惊厥行为、脑电图异常、海马神经元凋亡以及损伤随癫痫反复发作而加重;草果知母汤能阻抗癫痫发作惊厥行为,降低癫痫大鼠皮层脑电痫波的发生频率、缩短痫波持续时间,调节癫痫大鼠海马bcl-2、bax、P53基因/蛋白表达,拮抗海马神经元凋亡并对神经元病理形态损伤有保护作用。初步推测,草果知母汤的抗痫作用机制可能与其调节海马bcl-2、bax、P53基因/蛋白表达以拮抗神经元损伤有关。本研究对丰富中医脾胃-神志相关理论的科学内涵,开拓中医药防治癫痫的新思路、寻找有效抗癫痫药物的治疗新途径具有重要的学术价值。