中文摘要：

神经元纤维缠结是AD的重要病理特征之一，其与泛素降解系统的关系已为许多研究所证实。本课题拟采用D-半乳糖致衰老模型加鹅膏覃氨酸（IBO）损毁Meynert 基底核建立的AD大鼠模型，用具有前期实验和临床基础的温胆汤改良方进行干预，检测大鼠学习记忆能力、泛素mRNA水平，泛素降解系统相关酶（泛素活化酶、泛素结合酶、泛素蛋白连接酶及去泛素酶）及MAP30蛋白等指标，从而观察温胆汤改良方对泛素降解系统的影响。该研究对于揭示神经元缠结形成与泛素降解系统的关系，以及阐明温胆汤改良方对AD的作用机理，都有十分重要的科学意义。

结论摘要：

从肾虚痰阻理论探讨老年性痴呆(AD)的发病机理和治疗法则，并通过老年大鼠前脑基底核（BNM）注射Aβ25-35＋IBO建立建立一种新的AD大鼠模型，通过观察补肾化痰法对该模型大鼠学习记忆水平、脑组织病理形态、胆碱能系统、泛素-蛋白酶体通路和Tau蛋白异常磷酸化的影响，探讨补肾化痰法对该AD模型的干预作用和作用机理，为中医药防治AD提供实验依据。结果表明肾虚痰阻是老年性痴呆的基本病机，补肾化痰法是其有效治法。在自然衰老基础上，Aβ25-35＋IBO复合模型更接近的模拟AD患者的临床表现和基本病理特征，是一种可靠的动物模型。补肾化痰法能有效改善模型大鼠学习记忆能力；提高AD模型大鼠海马ChAT和Ach活性，降低AchE的活性，对中枢胆碱能损害具有修复作用；减轻由于造模引起的淀粉样蛋白沉积斑块和神经纤维缠结；有效的提高动物海马和皮质区Ub、E1、E2-EPF和PGP9.5蛋白含量，增强泛素化通路功能，使淀粉样蛋白沉积斑块和神经纤维缠结不能形成或被及时降解；能抑制Gsk-3β、cdk5、CaMKII-α的活性，降低Tau蛋白异常磷酸化水平。达到减轻模型动物脑组织病理损伤，改善学习记忆能力的作用