中文摘要：

我们前期研究表明，小胶质细胞的激活和少突胶质细胞的减少在慢性低灌注脑白质损害(WMLs)中发挥重要作用，但目前尚不清楚小胶质细胞介导WMLs发生的确切分子机制。自噬作为机体自我保护的生理机制，在细胞修复和抗凋亡中发挥重要作用。以缺氧为特征的慢性低灌注微环境早期能上调低氧诱导因子-1α（HIF-1α）的表达，诱导小胶质细胞的自噬而发挥抗凋亡的作用。为了进一步探讨其机制，本研究拟进一步检测HIF-1α与自噬关键调控蛋白beclin1，Atg5和凋亡分子caspase3的之间的调控关系，并证实靶向沉默 HIF-1α的表达对WMLs模型鼠小胶质细胞活性、少突胶质细胞破坏及髓鞘形成、整体认知功能的影响。为慢性低灌注下小胶质细胞介导的WMLs提供理论依据和治疗策略。