中文摘要：

申请者所在课题组发现，EBV感染有效的促进CD8+ NKT细胞分化，使其分泌IFN-γ增加，发挥细胞毒作用，杀伤EBV相关肿瘤的细胞。NKT细胞在溃疡性结肠炎发病中发挥双重调节作用，但具体机制不明。本课题以CD8+ NKT细胞的细胞毒作用为切入点，在已建立的H-T-S（human-thymus-SCID）嵌合体小鼠给予OXD诱导,构建 H-T-S嵌合体溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）动物模型，研究不同的NKT细胞亚群对UC发病的影响以及分子机制，探讨OXD诱导UC模型中趋化因子及其受体对NKT细胞的调控作用。本课题原创性构建 H-T-S嵌合体UC动物模型，对溃疡性结肠炎发病机制研究提供了更为接近人类免疫系统的研究平台。对NKT细胞在UC发病作用机制的阐明，将为临床防治UC提供有力基础。

结论摘要：

申请者所在课题组发现，EBV感染有效的促进CD8+ NKT细胞分化，使其分泌IFN-γ增加，发挥细胞毒作用，杀伤EBV相关肿瘤的细胞。NKT细胞在溃疡性结肠炎发病中发挥双重调节作用，但具体机制不明。本课题以CD8+ NKT细胞的细胞毒作用为切入点，在已建立的H-T-S（human-thymus-SCID）嵌合体小鼠给予OXD诱导,构建 H-T-S嵌合体溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）动物模型，研究不同的NKT细胞亚群对UC发病的影响以及分子机制，探讨OXD诱导UC模型中趋化因子及其受体对NKT细胞的调控作用。本课题原创性构建 H-T-S嵌合体UC动物模型，对溃疡性结肠炎发病机制研究提供了更为接近人类免疫系统的研究平台。对NKT细胞在UC发病作用机制的阐明，将为临床防治UC提供有力基础。通过该项目研究发现在溃疡性结肠炎患者肠道粘膜NKT细胞表面CD161、CCL25和CCR9分子表达较正常对照明显升高。在噁唑酮诱导的小鼠结肠炎模型发现，实验组较对照组肠粘膜NK1.1、CCL25和CCR9分子表达升高，一些炎性因子亦明显表达升高。通过流式细胞术检测了CCR9对iNKT细胞趋化功能影响。本项目发现iNKT细胞表面CCR9表达明显升高；噁唑酮诱导的小鼠结肠炎肠粘膜INKT细胞比例明显升高。CCL25/CCR9相互作用能诱导和促进INKT细胞功能可能在肠炎发病机制方面发挥重要作用。