中文摘要：

XAF1是一干扰素（IFN）诱导基因，通过拮抗蛋白XIAP而发挥诱导消化道肿瘤细胞凋亡的作用。JAK-STAT1信号传导通路是公认的干扰素调控下游效应分子表达的主要途径。已往研究提示STAT1参与I型IFN诱导XAF1的表达。因此，本项目主要研究IFNα/β上调XAF1表达过程中，STAT1如何参与调控的具体分子机制；研究JNK、PKC等调控因子对STAT1的干预，以及对XAF1表达的影响。实验结果发现IFNβ通过与细胞膜上的相应受体结合，启动Jak-Stat信号传导系统，继而分别激活Stat1的表达和磷酸化，PKCδ信号系统，IRF1的表达，并最终激动细胞核内XAF1启动子区域上的相应反应元件，从而上调XAF1的表达，起到诱导凋亡的作用。其次，由于CBP作为许多重要基因的co-factor，参与激活或协调炎症和肿瘤细胞中的多条信号传导途径。因此，我们以CBP为研究对象，了解XAF1与CBP之间的作用及其相互影响，为进一步了解XAF1在炎症、肿瘤中的具体作用提供参考。实验结果发现XAF1与CBP在细胞内结合，具有协同抑制细胞生长并抑制AP1/JNK系统活性作用，提示具潜在炎症抑制作用。