中文摘要：

拟通过逆转录病毒表达系统，将我们新近克隆的IRF-4结合蛋白IBP导入正在分化和已分化成熟的Th1细胞中, 观察IBP能否使Th1细胞重新分化为Th2细胞；通过GFP融合蛋白表达系统和突变技术，探讨IBP分子内部潜在的核转位信号序列（K328-R340）是否介导IBP在Th2细胞中的核转位；应用免疫共沉淀揭示IBP在Th2细胞核中是否能与IRF-4形成复合物；通过报告基因表达系统，研究IBP是否与IRF-4协同增强Th2细胞特异性转录因子GATA-3启动子的转录活性；凝胶阻滞试验明确IBP/IRF-4是否作用于GATA-3启动子上可能的IRF-4 DNA结合序列"GAAA"；阐明IBP在Th2细胞极性分化中的作用及其机理。本项目的研究不仅有助于理解Th2细胞极性分化的调控机制，亦将为Th2细胞过度极性分化相关疾病如哮喘等的防治研究提供新思路，故具有重要的理论意义和潜在的临床应用价值。

结论摘要：

IBP（IRF-4结合蛋白）是2002年新发现的一个T细胞特异表达的一个新分子。尽管研究已经确认IBP与免疫突触形成、T淋巴细胞激活关系密切，但该分子在T细胞分化发育中的作用及其与疾病的关系尚不明确。2003年Tanaka等人发现IBP 特异表达于Th2细胞，为IBP可能在Th1/Th2极化中发挥作用的研究提供了依据。本项目原计划证实IBP为Th2细胞极化的关键分子之一，并阐明其影响Th细胞的作用机制，然而，在研究进行过程中，我们发现IBP对Th细胞的分化作用并不明显，这一结论同时被我们的合作伙伴，哥伦比亚大学的Alessandra B. Pernis教授所证实。尽管如此，通过研究，我们发现IBP做为具有GEF活性的重要分子，它在维持免疫平衡方面仍发挥重要作用。经过调整研究方向，我们获得了特异性抗IBP的多克隆及单克隆抗体，建立了血清IBP免疫电化学检测方法，初步验证了IBP与人SLE的关系，确认了IBP影响激活后T细胞的凋亡，并首次发现除免疫系统外，IBP在部分肿瘤细胞当中也存在表达，尤其对于乳腺癌，其表达与肿瘤转移呈负相关。这些研究结果将为进一步研究IBP与人类疾病的关系奠定基础。