中文摘要：

课题组前期应用cDNA macroarray测定了1291个与MDR相关的基因在人NSCLC细胞系中的差异表达，以计算机软件系统建立药物活性模型和基因表达数据模型，绘制映像图，分析两者之间的相关性，筛选出24个MDR相关的基因。本研究借助不同药物背景下耐药组和敏感组经全基因组芯片筛选出的差异表达基因212个，分别进行聚类分析，通过生物信息学方法进行分析，发现有四条通路既参与了细胞系MDR，又参与了组织MDR。因此，我们推测这四条通路共同参与了NSCLC MDR。我们将利用siRNA、RT-PCR及western blot技术验证本实验中参与细胞内吞通路的相关基因（EGFR、Rab11fip3、Psd3、Smurf2、Caveolin-1、Hla-a和TGFB2），通过MTT法检测药物敏感性，将信号传导通路及各基因表达情况与药物敏感性进行关联分析，评估其作为逆转MDR靶点的可能性。同时，拟构建一个随机siRNA文库，分别转染敏感及耐药细胞并筛选出改变细胞耐药性的克隆，经PCR/测序得到MDR相关基因，力图找到能够反应肺癌药物敏感性的标志分子，为肺癌的个体化疗奠定基础。