中文摘要：

申请者以“易感基因发现—功能研究—靶点确证—营养和药物干预”为核心研究思路，筛选发现中国人群易感基因和血清标记物，探究肿瘤发病机制与干预策略。①系统开展肿瘤易感基因MDM2作为肿瘤预防靶标的系列研究。发现多种受MDM2调控的肿瘤相关基因并阐明其分子机制，强调MDM2不依赖于p53基因功能的重要性；确证MDM2为多种食源性和植物源性活性成份发挥抗癌作用的分子靶标；②重点开展了遗传、营养因素在乳腺癌发生发展中的功能研究。发现乳腺癌易感基因PALB2、FGFR2和TNRC9及血清早期诊断标记物ECPKA；证实维生素D缺乏增加患乳腺癌风险（本项目拟深化此部分研究）。近五年在Cancer Res、Clin Cancer Res 等杂志发表论文37 篇，他引996 次；申请专利11项；入选中科院“百人计划”，获上海市“浦江人才”、“三八红旗手”，承担973、基金委重大研究计划、面上、上海市重点等项目。

结论摘要：

慢性代谢性疾病包括肿瘤、糖尿病和心血管疾病是影响我国人口健康的重大疾病类型，对其进行有效的干预预防是促进人口健康的重要途径。在自然科学基金委国家杰出青年科学基金资助下，我们完成了关于维生素D和天然药食同源性植物有效成分在肿瘤预防中的作用和相关分子机制探讨，基本完成预定目标和任务，并取得了一定的研究成果，包括1）建立了标准化的人体VD液相色谱质谱联用法（LC-MS/MS）检测方案，为VD营养状况筛查提供了金标准；2）发现与欧美人群相比我国人群VD缺乏现象严重，同时影响我国人群在VD代谢过程关键基因的遗传变异情况与欧美人群存在差异；3）发现体内VD水平及VD摄入水平较高的人群乳腺癌和食管癌发病风险相对较低；4）发现VD代谢相关信号通路分子的遗传变异与卵巢癌、食管癌等疾病发生风险密切相关；5）发现诊断时血浆VD水平和癌症病人的预后显著相关；6）开展了高剂量VD补充对VD缺乏人群干预效果和相关影响因素的人群干预研究，为VD个体化人群干预提供研究基础；7）开展天然药食同源性植物有效成分在肿瘤预防中的作用和机制研究。同时，发表学术论文21篇，参与《中国居民膳食营养素摄入量（DRIs）》修订，成果转化1项。上述研究成果对于肿瘤的化学预防提供了潜在的有效方案。