冰片等开窍药与其它药物配伍在脑病治疗中的作用,对血脑屏障(BBB)生物效应和药物分布的影响等问题是脑病中药作用机制研究的重要方面。本研究采用大鼠脑微血管内皮细胞(BMECs)和星形胶质细胞(AC)共培养建立了体外BBB模型,观察了冰片对BBB特征如紧密连接、P-糖蛋白(P-gp)表达的影响及信号转导通路;HPLC法检测了冰片对丹酚酸B、栀子苷、灯盏花素(野黄芩苷)BBB通透性的影响;冰片对BBB各组成细胞的作用;神经元与BBB共培养,模拟药物在体作用方式,研究冰片与上述药物配伍对缺氧损伤神经元的保护作用。结果共培养BBB模型具备体内BBB特征;冰片能增加Rho123在BMECs内堆积,促进P-gp底物药物地高辛、维拉帕米及栀子苷的BBB通透性,机制可能是通过NF-κB途径介导抑制了P-gp的外排功能;冰片在缺氧条件下对BMECs有一定保护作用;冰片通过促进AC神经营养因子的表达而发挥神经保护作用;野黄芩苷和栀子苷与冰片配伍,对神经元细胞膜完整性的保护大于单独应用。本研究对阐明冰片开窍作用、在脑病治疗中的配伍意义提供了实验依据。也发现丹酚酸B与野黄芩苷代谢物也是发挥生物效应的重要形式。
英文主题词borneol;in vitro BBB;P-gp;neuroprotection;compatibility