中文摘要：

肾细胞癌（RCC）发病率日益增高、对放化疗不敏感、进展快、死亡率高。目前观点认为VHL基因缺失/HIF-1α高表达在RCC发病进展中起着重要作用。mTOR抑制剂可以阻断PI3-K/AKT/mTOR途径而下调HIF-1α被用于治疗RCC，但效果仍不理想。p53作为抑癌基因被广泛用于治疗肿瘤，绝大多数RCC均表现为野生型p 53，使通过上调p 53治疗RCC的设想成为可能。MDM2抑制剂阻断MDM2结合并泛素化降解P53而上调P53，最近发现MDM2抑制剂可以直接或间接的影响HIF-1α。因此本课题设想运用免疫组化、confocal、RNA干扰等方法，首先在A498细胞株验证MDM2抑制剂联合mTOR抑制剂的治疗作用，然后对相关信号传导通路的分子进行RNA干扰，探讨作用机制，最后在A498肿瘤动物模型上验证并探索二者联用的疗效及作用机制。从而为进一步探索及治疗RCC提供新的治疗思路及理论依据。