我们新克隆了两个成簇表达的具有成骨细胞特异性的新miRNA(miR-2861, miR-3960), 二者在细胞实验以及动物实验中均具有促进成骨的作用。研究其机制发现,miR-2861抑制其靶基因HDAC5表达,从而抑制Runx2的降解;miR-3960抑制其靶基因Hoxa2表达,从而增加Runx2水平。进一步研究发现Runx2可结合于miR-3960/miR-2861表达簇的启动子区,促进其转录。我们的研究表明在骨形成过程中存在Runx2/miR-3960/miR-2861反馈调节环路,促进成骨细胞分化。进一步临床研究发现pre-miR-2861的突变可导致原发性骨质疏松症。我们的研究揭示了miRNA在成骨细胞分化中具有重要的调控作用。
英文主题词microRNA, Osteoblast, osteoporosis