中文摘要：

Akt作为PI3K/Akt通路上的重要一员，是新型抗肿瘤药物分子作用靶点的研究热点。从以往的研究结果，我们提出Hsp90抑制剂可以促进Akt从Hsp90复合物解离，进而受蛋白磷酸酶PP2A的脱磷酸化调节，从而降低Akt活性的假说。以往有关Hsp90抑制剂通过PP2A调节p-Akt的研究至今未见文献报道，说明本课题具有一定的新颖性和独创性。在课题组长期进行Hsp90功能的研究基础上，本研究利用计算机模拟技术（三维定量构效关系、高通量虚拟筛选等），构建了以Hsp90和Akt的结合为靶点的药物筛选平台，研究筛选产物对Akt磷酸化和去磷酸化平衡的调节与Akt活性的关系，为开发新型的Akt抑制剂奠定理论基础，对解决目前Hsp90抑制剂缺少特异性的弊病有重要意义。在对本实验室内部的化合物库的筛选过程中，发现打分函数较高有代表性的筛选产物FM807，并且对此化合物进行初步的抗肿瘤机制研究。