p55PIK是PI3K的调节亚基。通过上一个NSFC项目的研究,我们不仅论证了干预p55PIK途径能够影响Rb磷酸化从而抑制肿瘤细胞增殖,而且还发现在Rb缺失或失活的肿瘤细胞中干预p55PIK通路亦能够抑制肿瘤细胞增殖并调控其细胞周期进程,但其机制尚不清楚。本研究项目主要阐述了p55PIK调控DNA合成从而影响细胞增殖的Rb非依赖途径的机制,即p55PIK通过与细胞增殖核抗原(PCNA)直接结合,促进PCNA与DNA聚合酶δ结合,从而从今DNA的合成,促进细胞增殖。在动物实验中,我们也证明了高表达p55PIK能够促进裸鼠移植瘤模型中肿瘤的生长,在体内试验中证实p55PIK促进肿瘤生长。提示p55PIK可能作为结肠癌治疗的新靶点。
英文主题词p55PIK, PI3K, PCNA, cell proliferation, molecular targeted therapy.