中文摘要：

小胶质细胞介导的炎症反应是导致视神经损伤的重要因素之一，但机制不完全清楚。我们前期发现，TRIF敲除鼠视神经损伤减轻、再生增强，提示TRIF直接参与视神经炎症损伤。但视神经损伤后，何种途径导致TRIF激活仍不清楚。已有研究显示，TLR3、TLR4是TRIF上游受体，HMGBs是TLR3和TLR4的共同配体。预实验发现视神经损伤后TLR3表达显著高，而TLR4无明显变化，同时HMGBs中仅有HMGB1明显增高。为此我们提出HMGB1-TLR3/TRIF是引起视神经视伤的上游关键环节的假说。本项目拟进行1）阐明小胶质细胞HMGB1-TLR3在视神经损伤中的作用及启始机制；2）探讨干预HMGB1-TLR3途径对视神经形态和功能恢复的效果。本研究可望揭示炎症反应导致视神经损伤的上游关键环节，不仅为深入研究视神经损伤的机制奠定基础，而且可望为视神经损伤的治疗提供新靶点，既有理论意义，又有临床价值。