目的:探讨胆囊癌血管生成拟态(VM)及去甲斑蝥素(NCTD)的抗VM作用。方法:收集标本和相关资料并建立胆囊癌细胞/裸鼠模型,应用HE和CD31+PAS双重染色、免疫组化、Western blot、RT-PCR、电镜等观测胆囊癌VM及NCTD的抗VM作用。结果:①13.5%胆囊癌存在VM,VM与肝转移、生存期等相关,是影响胆囊癌预后的独立危险因素。②高侵袭胆囊癌GBC-SD细胞可在体外培养和裸鼠模型中形成VM,且见所含红细胞管道由胆囊癌细胞构成。③形成VM的GBC-SD和裸鼠荷瘤MMP-2、MT1-MMP、VE-Cad、CD31、EphA2、PI3-K、FAK、Laminin 5γ2、Paxillin-P表达增高,TIMP-2降低。④NCTD可破坏以GBC-SD为内衬形成的VM结构,抑制MMP-2、MT1-MMP、EphA2、VE-cad 、PI3-K、FAK、Laminin 5γ2、Paxillin-P表达,上调TIMP-2。结论:胆囊癌存在一种新的血供模式VM,有VM存在的胆囊癌患者预后差。NCTD对胆囊癌VM的显著抑制作用,与其多靶点调控、抑制VM相关基因及信号调控分子有关。
英文主题词Gallbladder neoplasm; Vasculogenic mimicry; Norcantharidin; Anti-vasculogenic mimicry therapy; Target gene