miR-122在肝脏特异性高表达、且在肝细胞肝癌中显著下调。细胞因子TGF-b促进肿瘤细胞发生上皮?间叶转换以及肿瘤转移。前期研究中,我们发现TGF-b能诱导miR-122表达下调;回复miR-122表达水平能抑制肝癌细胞EMT及其迁移能力;抑制内源miR-122能显著诱导肝癌细胞表达间叶细胞标记。提示TGF-b诱导miR-122表达下调可能介导了肝癌细胞EMT过程以及肿瘤转移。以此为基础,我们拟开展以下工作1、通过体外的分子标记检测及细胞迁移侵袭实验,并结合裸鼠体内模型,验证miR-122对肝癌细胞EMT及侵袭转移的调控作用。2、鉴定介导miR-122调控作用的靶基因及信号网络。3、研究TGF-b调控miR-122表达的分子机制,并整合miR-122上游表达调控及下游功能网络。研究结果将加深人们对于miR-122调控通路及其在肝癌EMT和侵袭转移中作用的认识,并为肝癌治疗提供新的靶标。
英文主题词miRNA;regulatory circuitry;hepatic fibrogenesis;;