中文摘要：

地中海贫血是危害云南少数民族健康的主要遗传性疾病之一，既往对地中海贫血发病机制的研究主要集中在编码基因的突变、缺失等方面，近年来国外研究报道表观遗传学的改变可能是包括地中海贫血在内的遗传病发病机制之一。在血液系统疾病中，表观遗传学的相关研究主要集中在肿瘤性疾病中，在地中海贫血中的研究极少，国内尚无相关研究报道。为了探讨表观遗传学在地中海贫血发病机制中的作用，本项目采用MSP及重亚硫酸盐修饰后测序和RT-PCR等技术，研究了75例地中海贫血患者外周血珠蛋白基因启动子区DNA甲基化和DNMTs的表达情况。结果显示，α地中海贫血病例中存在珠蛋白基因启动子区的甲基化，但因例数较少和仅检测了启动子的部分区域，其甲基化阳性率与对照组相比无统计学意义（P＞0.05），故其发病是否与珠蛋白基因启动子区甲基化有关尚不能确定；β地中海贫血患者中珠蛋白基因启动子区未检出甲基化，故其发病可能与珠蛋白基因启动子区的甲基化无关。本项目首先在国内对地中海贫血患者珠蛋白基因启动子区DNA甲基化状态进行了研究。本项目研究结果丰富了地中海贫血发病机制的认识，并为后续学者的研究提供参考及借鉴。