中文摘要：

HIV-1的宿主基因组内潜伏是HIV感染后的常态，可逃逸免疫监视及目前的抗逆转录病毒治疗。HIV-1的潜伏机制涉及细胞染色质状态与前病毒转录装置的综合性相互作用，是在细胞"静息"背景下转录水平的表观调控。真核生物染色质重塑重要分子RbBP4参与宿主染色质代谢的所有进程，选择性募集的复合分子群体是影响细胞表型的关键通路。本项目在HIV-1 LTR报告细胞及已建立的HIV-1潜伏T细胞模型上，通过基因敲除与过表达、染色质免疫共沉淀等技术手段验证RbBP4参与HIV-1的转录调控与潜伏进展。该研究所阐释的HIV-1潜伏机制将对以染色质重塑为核心的转录元件调控网络做出初步探索，并为选择性诱导激活HIV-1潜伏的分子干预提供方向。

结论摘要：

由人类免疫缺陷病毒（HIV）所导致的获得性免疫综合症是目前威胁人类生命的重要疾病之一. 虽然高效的抗逆转录病毒治疗能使病毒水平处于检测下限，但是由于极少数潜伏感染的细胞存在，一旦停止治疗，这些潜伏感染的细胞就会重新大量产生HIV。所以有效的清除体内潜伏感染的细胞，以彻底清除病毒，已成为目前的研究热点.HIV感染人体细胞后，将自身的RNA基因组逆转为cDNA, 然后双链DNA整合入人体的基因组中。前病毒5'LTR上结合的转录因子可以募集多种酶修饰复合体，如甲基化酶、乙酰化酶等，从而对组蛋白进行乙酰化，甲基化，泛素化等表观修饰。目前与HIV潜伏相关且研究得比较清楚的酶修饰复合体主要有HDAC，SUV39h1等。它们可以对组蛋白进行去乙酰化和甲基化修饰，从而引起染色质折叠，导致转录沉默。研究表明组蛋白脱乙酰酶（HDAC）是HIV转录沉默的直接原因。同时，甲基化转移酶Suv39H1可使组蛋白H3甲基化，随后募集异染色质结合蛋白（HP1γ）从而促进异染色质的形成。这种从酶修饰到染色质折叠的过程，主要由染色质重塑因子的参与来完成，RbBP4作为高度保守的染色质分子伴侣，直接或间接调控靶基因的转录。作为染色质重塑复合体的主要组分，依赖于亚基组成, RbBP可影响染色质代谢的所有阶段。作为接头分子，RbBP4选择性募集相应的表观修饰分子进行HIV-1 LTR的转录，以维护细胞表型与前病毒沉默的同时稳定，从而控制HIV-1潜伏的建立、潜伏与脱离。着眼于以RbBP4为核心的染色质代谢结构，可在HIV-1转录沉默的所有时段内起关键性调节作用，可以解释在不同细胞类型、不同细胞分化进程中的HIV-1潜伏现象。虽然目前的结果与资料仍属初步，但其内在蕴育着巨大的生物学意义与应用价值。