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新型免疫细胞 δβ T 细胞识别配体的功能和结构基础
  • 项目名称:新型免疫细胞 δβ T 细胞识别配体的功能和结构基础
  • 项目类别:重点项目
  • 批准号:31030030
  • 申请代码:C080103
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2011-01-01-2014-12-31
  • 项目负责人:高福
  • 负责人职称:研究员
  • 依托单位:中国科学院微生物研究所
  • 批准年度:2010
中文摘要:

人体免疫系统是精细且被准确调控的。迄今为止,我们所成功开发的疫苗主要是基于体液免疫而设计的,基于T 细胞免疫设计疫苗是当前免疫应答研究的热点。搞清T细胞受体(TCR)识别其配体多肽-组织相容性复合物复合体的分子机制有利于我们设计基于T细胞的疫苗和治疗制剂。这方面的工作目前主要集中在TCR上,而新型免疫细胞δβ T细胞群自二十年前被人们发现以来,对其研究力度一直不够,但最近研究发现它与HIV等重大疾病关系密切。本项目计划通过对HIV病人的血样研究,了解新型免疫细胞δβ T细胞与疾病的重大关系。通过对δβ T 细胞受体和其配体复合物三维精细结构的研究,了解δβ T 细胞受体的识别规律,为以后疫苗设计奠定理论基础。通过噬菌体展示技术,获得高亲和力的单克隆TCR,为下一步对HIV等重大疾病应用TCR基因治疗做好必要的前期工作。

结论摘要:

课题组根据项目计划书,我们成功筛选到了针对Vδ1的单克隆抗体,基本阐明了δβ T细胞受体与其配体的相互作用模式,初步调查了Vδ1阳性的αβ T细胞群在HIV病人中的临床分布情况,并完成健康人体内TRDV1参与重组形成TCRα链的深度测序,从蛋白水平,细胞水平,临床水平全方位阐释了δβ T 细胞群的功能。此外,还对宿主MHC呈递HIV/SIV抗原表位的结构基础进行了研究,并就病毒免疫逃逸和宿主免疫保护的相关机制进行了阐释。共申请发明专利3项,发表SCI论文14篇。培养中国科学院院士1名(高福),发展中国家科学院院士1名(高福);培养副研究员3名,助理研究员1名;培养博士8名,硕士2名。


成果综合统计
成果类型
数量
  • 期刊论文
  • 会议论文
  • 专利
  • 获奖
  • 著作
  • 16
  • 0
  • 0
  • 0
  • 0
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