中文摘要：

肌萎缩脊髓侧索硬化症（ALS）是由运动神经元进行性变性所致的一种慢性神经退行性疾病。本研究选用SOD1G93A 转基因鼠，应用功能分类基因芯片、免疫荧光染色、激光共聚焦显微镜和分子生物学等方法，研究了ALS发病过程中NSC增殖分化相关基因的表达变化。结果发现（1）神经退行性病变激活了ALS转基因鼠脊髓内源性干细胞增殖，增殖细胞向神经胶质细胞方向分化，没有检测到向神经元方向分化。（2）ALS转基因鼠脊髓内源性神经再生与Notch和Wnt信号通路异常密切相关。（3）病变激活了以Wnt3a为代表的经典Wnt/β-catenin信号通路，通过调控Cyclin D1等靶基因促进脊髓NSC的增殖和分化。（4）病变激活了以Wnt4为代表的非经典Wnt信号通路，通过与Fzd6等配体结合促进脊髓NSC的增殖和分化。（5）在ALS发病过程中，Wnt信号通路中Wif-1、sFRP4等Wnt抑制因子被激活，抑制了Wnt信号通路的传导，内源性神经再生受到抑制。（6）SOD1基因突变影响了经典Wnt/β-catenin信号通路的正常传导，与ALS发生发展密切相关，上述结果为ALS临床治疗提供了重要实验依据。