KDR启动子调控的溶瘤腺病毒以可以靶向杀伤内皮细胞及肺癌细胞,本研究主要结果(1)应用细胞内病毒DNA同源重组法获得包含KDRp的重组腺病毒(pAd5-KDRp)。KDRp能够调控腺病毒增殖和复制,发现KDRp重组腺病毒只对KDR表达阳性的细胞(L9981和NL9980)有杀伤作用,而对KDR表达阴性的细胞(MRC5和HeGp2)株无杀伤作用。(2)鸡胚尿囊膜实验表明KDRp重组腺病毒组可以使鸡胚血管生成明显受抑,鸡胚肺癌移植瘤及其诱导的新生血管生长均受抑制。(3)肺癌细胞株裸鼠移植瘤实验表明瘤内直接注射法和裸鼠尾静脉注射法均可抑制移植瘤生长和提高抑瘤率;但瘤内直接注射法抑制移植瘤生长和提高抑瘤率均显著优于尾静脉注射法。(4)移植瘤组织内可检测到E1A蛋白表达,瘤内微血管密度降低,提示KDRp重组腺病毒可能通过溶瘤和抑制血管生成途径杀伤癌细胞。(5)体内实验未发现KDRp重组腺病毒具有明显毒性和副作用。
英文主题词KDR promotor;targeted gene therapy ; RSOAds;lung cancer