中文摘要：

病理性近视（pathological myopia, PM）是致盲的主要原因之一。迄今为止尚无有效的PM预防手段，对PM的治疗也极为有限。对于PM的研究，有助于提高国人总体健康水平，改善人群生活质量，而对PM的病因、病理机制的研究则是解决PM 问题的关键。到目前为止，世界上尚未发现PM明确的致病基因，且我国PM基因位点与国外报道不同，存在遗传异质性，种种迹象表明，PM可能是一个多基因疾病。我们收集了大量PM病例及对照样本，并已完成其中100病例和100对照的SNP芯片全基因组扫描工作，从中筛选出了部分阳性位点，拟采用大样本病例-对照关联分析（case-control association study）进行PM易感基因的筛选和研究，以发现新的PM 易感基因/位点，并进行相关基因的PM发病机制研究，为PM的预防和治疗奠定基础。

结论摘要：

近视是全球最常见的眼睛疾病之一，其发病率具有较大的地区和人群差异。西方人群近视发病率为20-40%，而亚洲人群近视发病率则高达40-70%。按照近视的严重程度可以分为轻度、中度和高度近视。高度近视是指屈光度低于-6.0D的屈光不正，又称病理性近视（pathological myopia, PM），常伴有弱视、青光眼、白内障、玻璃体混浊、视网膜脱离等多种并发症，是致盲的主要原因之一。近视由遗传和环境因素共同作用，而遗传因素在PM的发生发展中起着重要作用，现已定位21个近视疾病基因位点。但至今无一个公认的近视基因位点被确定，其病理生理机制也不明确。 本项目充分利用我国遗传资源优势，收集5个PM大家系，1500例PM散发病例和3000例正常对照样本，与国内多个眼科中心共同建立了一个中国人PM遗传资源网络。通过全基因外显子组测序对PM家系进行分析，发现了其中一个家系的致病基因-ZNF644（被OMIM收录并命名为MYP21），并在散发病例中找到多个该基因的新突变。针对散发病例，采用全基因组关联研究（GWAS）和meta分析，发现了一个新的易感区域-13q12.12（被OMIM收录并命名为MYP20），以及两个新的易感基因-VIPR2和SNTB1。其中13q12.12区域有三个基因PCOTH、MIPEP和C1QTNF9B。我们还通过病例-对照关联研究，验证了以前报道的多个近视位点与中国汉族人PM的相关性，排除了COL1A1和MMP2与中国汉族人PM的相关性。我们还对这些基因进行了初步功能研究，确定了其表达分布情况，并在形觉剥夺的近视小鼠模型上观察了这些基因的表达差异，检测了基因表达水平与各项视力指标的相关性。通过对这些新的近视基因的鉴定和研究，我们初步建立了针对这些基因的中国汉族人病理性近视基因检测方法和试剂盒，为病理性近视的发病机制研究奠定了基础，并为其早期筛查诊断提供了检测靶点和方法。 本项目已发表SCI收录论文5篇（包括《The American Journal of Human Genetics》、《PLoS Genetics》、《Human Molecular Genetics》等期刊，总影响因子31.3），中文核心期刊1篇；另有3篇SCI文章正在投稿或review中。已申请国家发明专利3项，分别在国际、国内会议上做学术报告各2次。