胰岛β-细胞功能损伤导致的胰岛素分泌衰减是糖尿病发病的直接诱因,但其分子机制仍不明了。本项目研究了内质网应激IRE1通路的激活及其调控小分子对胰岛β-细胞功能的影响和作用机制,发现脚手架蛋白RACK1以分子开关的方式在胰岛β-细胞中内质网应激信号通路的动态调控中发挥关键作用;葡萄糖代谢和胞内钙动员的小分子化学抑制剂对IRE1-RACK1-PP2A通路具有干预效力,因而可能影响胰岛β-细胞的功能调控。还以IRE1α分子为靶标建立了细胞报告筛选系统,初步筛选了小分子化合物库并获取了多个候选化合物,待进一步验证后可为2型糖尿病的干预治疗提供新的候选小分子先导物。
英文主题词small polyphenol molecules; pancreatic islet β cell; IRE1; RACK1; type 2 diabetes