人疱疹病毒7型(HHV-7)是继HHV-6后新发现的嗜人淋巴细胞病毒,主要引起婴幼儿急疹、慢性疲劳综合征等。仅感染CD4+T细胞并建立持续感染,CD4分子为其主要受体。趋化因子受体CXCR4、CCR5在其感染中的作用仍不清楚。由于HHV-7与HIV均以CD4分子为感染共受体,彼此间存在抑制和拮抗关系。本研究拟采用噬菌体展示肽文库来筛选HHV-7与CD4分子结合肽及表位,确定其基因定位,通过免疫共沉淀确认所筛选的结合肽,最终确定HHV-7有效拮抗HIV感染的靶分子。由于CXCR4、CCR5也是HIV感染的辅助受体,因此本研究还拟从单细胞水平和基因表达水平分析CXCR4、CCR5在HHV-7感染中的作用。本研究的完成将有助于了解HHV-7感染CD4+细胞的分子机制,并对探讨HHV-7与HIV竞争共同受体的分子机理提供资料。
人类疱疹病毒7型(HHV7)是新型嗜人淋巴细胞病毒,人群感染很普遍。主要引起婴幼儿急疹(ES)和玫瑰糠疹(PR)。由于HHV7和HIV都以CD4+T细胞作为感染靶细胞, CD4分子为共同受体,本研究以寻找HHV7感染CD4+T细胞对应的配体蛋白,及CXCR4是否作为辅助受体,为AIDS防治提供新的策略。 1、在国内首次克隆了HHV-7的gH、gL、gB、gO基因,并表达了相应的重组蛋白。 2、建立了酵母双杂交和免疫共沉淀技术平台,研究了gH、gL的相互关系。结果显示, gH与gL间存在相互作用,但CD4不单一作用gH或gL。 3、构建了含CD4和含gp120的酵母双杂交载体,可用来筛选与CD4结合的蛋白。 4、研究了gB、gH、gL、gO介导细胞融合,结果显示四个蛋白共同转染组,报告基因的表达明显高于对照。提示HHV7与CD4分子结合的配体可能是蛋白复合物。 5、克隆了HHV7 pp85基因、纯化了蛋白、制备了多抗, 将完善血清学检测方法,用于临床诊断。已发表论文及综述7篇,待发表3篇,其中1篇为SCI;受邀中日病毒学会议大会发言;参编专著1部;培养2名博士、3名硕士、3名年轻教师。