研究表明成体干细胞- - -内皮前体细胞在血管损伤修复中起重要作用。新近研究发现除骨髓外,局部血管组织也是内皮前体细胞的重要来源,但诱导血管壁内皮前体细胞分化、启动血管损伤修复的微环境信号机制尚不清楚。基质信号蛋白CCN1是调控血管系统分化发育的关键微环境因素,结合国内外文献和我室前期工作我们设想血管损伤后,局部CCN1被激活并通过分化抑制因子Id1在转录水平调控血管壁内皮前体细胞(也包括"归巢"到损伤局部的骨髓源内皮前体细胞)分化,参与损伤后修复。据此,本项目拟利用颈动脉球囊损伤模型和血管壁细胞三维培养,分别从整体动物和细胞水平,探讨CCN1诱导调控血管壁内皮前体细胞分化、参与血管损伤修复的作用及其机制。研究结果有望为探索内皮细胞再生机制,促进损伤血管内皮有益再生和治疗血管性疾病提供新思路。
vascular injury;vascular repair;vascular wall;endothelial precursor cells;differentiation
内皮前体细胞在血管损伤修复中起重要作用。除骨髓外,局部血管组织也是内皮前体细胞的重要来源,但诱导血管壁内皮前体细胞分化、启动血管损伤修复的微环境信号机制尚不清楚。本项目通过颈动脉球囊损伤模型和体外功能试验证实损伤血管局部基质信号分子CCN1促进血管壁内皮前体细胞分化、加速损伤血管再内皮化及功能修复, 分化抑制因子Id1介导参与了CCN1对血管局部内皮前体细胞的调控作用。本研究结果发表SCI文章5篇,为探索内皮细胞再生机制提供了新的线索,为促进损伤血管内皮有益再生和治疗血管性疾病提供新思路。?