中文摘要：

严重创伤/休克后存在着血管低反应性，但其发生和调控机制尚不清楚。Rho kinase（Rho 激酶）是小G蛋白Rho的目标酶，它是否参与了创伤/休克后血管低反应性的调节，其调控机制如何目前尚不清楚。本课题拟以失血性休克为模型，重点研究Rho kinase 在失血休克血管低反应性发生中的调控作用；Rho kinase 对血管平滑肌细胞MLCP、MLCK和PKC的活性调节作用，对MLC磷酸化和脱磷酸化的影响以及对肌肉收缩钙蛋白钙敏感性的调节作用，以阐明Rho kinase对血管反应性的调控机制；研究Rho kinase 激动剂和抑制剂对休克诱导的血管低反应性的影响，明确Rho kinase 可否作为恢复休克血管低反应性的调节靶点。希望从一个新的角度阐明休克血管低反应性的发生机理，为寻找有效的恢复血管低反应性的药物提供实验依据，为严重创伤/休克的治疗开辟一个新的方向。

结论摘要：

严重创伤/休克后存在着血管低反应性，但其发生和调控机制尚不清楚。Rho kinase（Rho 激酶）是小G蛋白Rho的目标酶，它是否参与了创伤/休克后血管低反应性的调节，其调控机制如何目前尚不清楚。本课题以失血性休克为模型，重点研究了Rho kinase 在失血休克血管低反应性发生中的调控作用及其与血管平滑肌细胞MLCP、MLCK和MLC20磷酸化的关系。研究结果表明 1. 失血性休克后大鼠血管反应性和钙敏感性呈双相变化，Rho激酶可通过调节血管平滑肌的钙敏感性来调节血管的反应性，Rho激酶在失血性休克大鼠血管反应性的双相变化中具有重要的调节作用。 2. Rho激酶可通过调节MLCP的活性和MLC20磷酸化水平来调节失血性休克动物血管的反应性。 3. Rho激酶可能是一个较好的恢复失血性休克后血管反应性的调节靶点。AVP可能是一个较好的血管低反应性恢复剂。