中文摘要：

严重创伤、休克等临床重症存在血管低反应性，它严重制约着休克等临床重症的治疗。有关休克后血管低反应性的发生机制以前的研究主要集中在血管平滑肌细胞（VSMC）本身，未注意血管内皮细胞（VEC）与VSMC的交互作用。本实验室前期研究发现VEC可通过VEC和VSMC间的肌内皮缝隙连接通道（MEGJ）调节休克后血管的舒缩功能，但机制不清。为此，本项目拟用失血性休克动物模型，用血管环、VEC与VSMC双室共培养及等离子体模式化共培养方式，研究VEC对VSMC舒缩功能和休克血管反应性的调节作用机制，重点研究1）VEC对VSMC直接调节作用及其与MEGJ的关系；2)VEC调控VSMC和休克血管反应性的MEGJ蛋白类型；3）VEC通过MEGJ通道调节血管反应性的信使物质；4）VEC调节VSMC的作用位点及胞内信号通路。希望从一个新的角度解读休克血管低反应性的发生机制，为休克等临床重症的治疗提供新的启示。

结论摘要：

严重创伤、休克等临床重症存在血管低反应性，它严重制约着休克等临床重症的治疗。有关休克后血管低反应性的发生机制以前的研究主要集中在血管平滑肌细胞（VSMC）本身，未注意血管内皮细胞（VEC）与VSMC 的交互作用。本实验室前期研究发现VEC可通过VEC和VSMC间的肌内皮缝隙连接通道（MEGJ）调节休克后血管的舒缩功能，但机制不清。为此，本项目利用失血性休克动物模型，用血管环、VEC 与VSMC 共培养模型，研究了MEGJ对休克血管反应性的调节作用及机制，研究结果（1）明确了MEGJ在休克血管反应性中具有重要的调节作用；（2）发现参与休克血管反应性调控的MEGJ蛋白类型主要是缝隙连接蛋白Cx37，Cx40 和Cx43；（3）发现PMA和Ang II可通过调节Cx43蛋白S368 和S262位点磷酸化调控缝隙连接通道的开放，调控cAMP，cGMP和DG等物质的通过而发挥作用；（4）发现缝隙连接蛋白既可通过调节VSMC钙信号通路，也可通过调节VSMC钙敏感性通路调节休克的血管反应性；（5）发现不同的血管反应性调节物质其作用的缝隙连接蛋白类型有所不同。研究发现从一个新的角度阐释了休克血管低反应性的发生机制，为休克等临床重症的治疗提供新的潜在靶点。