中文摘要：

在重症休克或休克晚期常出现血管反应性降低，是导致患者死亡的重要原因之一。研究发现，RhoA/Rho激酶在调控休克血管反应性中发挥了重要作用，且其活性呈双相变化，但其机制目前尚不清楚。PTK在RhoA活性的重要调控分子RhoGEF和p190RhoGAP活性调控中有重要作用。PTK是否参与了休克后RhoA活性双相变化的调控及其机制如何目前尚不清楚。本课题拟采用失血性休克模型，重点研究VSMC中RhoGEF和p190RhoGAP是否存在相互作用及其对RhoA活性和VSMC收缩反应性的影响；休克后RhoGEF和p190RhoGAP活性变化及其在RhoA活性双相变化调节中的作用；休克后PTK是否在RhoGEF和p190RhoGAP的共同介导下双相调节RhoA活性。希望能够通过本课题深化对休克血管低反应性发生机制的认识，为寻找休克血管低反应性的调控靶点及有效的血管低反应性恢复药物提供实验依据。

结论摘要：

在重症休克或休克晚期常出现血管反应性降低，是导致患者死亡的重要原因之一。我们的前期研究发现，RhoA/Rho激酶在调控休克血管反应性中发挥了重要作用，且其活性呈双相变化，但其机制目前尚不清楚。酪氨酸激酶（PTK）在RhoA活性的重要调控分子RhoGEF的活性调控中有重要作用。PTK是否参与了休克后RhoA活性双相变化的调控及其机制如何目前尚不清楚。本课题采用失血性休克模型，重点研究PTK在休克后RhoA/Rho激酶活性双相变化及血管反应性调节中的作用及PTK参与休克后RhoA/Rho激酶活性双相变化的机制，研究结果发现1）PTK参与了休克后RhoA/Rho激酶活性双相变化及血管反应性的调节；2）PTK可能通过PDZ-RhoGEF参与RhoA/Rho激酶的活性变化的调控。这些问题的阐明可进一步深化对休克血管低反应性发生机制的认识，为寻找休克血管低反应性的调控靶点及有效的血管低反应恢复药物提供实验依据。相关研究工作已发表SCI论文1篇，另有1篇英文论文正在投稿。