新型抗乙型肝炎病毒药物的作用机理研究-东篱科研大数据发现系统（DRDS）

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新型抗乙型肝炎病毒药物的作用机理研究

项目名称：新型抗乙型肝炎病毒药物的作用机理研究
项目类别：重点项目
批准号：30330680
申请代码：H3106
项目来源：国家自然科学基金
研究期限：2004-01-01-2007-12-31

项目负责人：林菊生
负责人职称：教授
依托单位：华中科技大学
批准年度：2003

中文摘要：

我们在开展前一项国家自然科学基金项目时发现了2种新型的抗HBV药物:β－L－D4A和核苷的亲脂性磷酸酰胺酯。研究表明，它们不仅抑制病毒DNA的复制，而且抑制病毒mRNA的转录。而启动子和增强子是这一转录过程的主要调节因子，这就为深入研究二者的作用机理提供了新的思路。由于HBV基因组的高度重叠性,从多基因水平研究药物作用精确靶点存在难以克服的障碍，而单基因检测法可解决这一难题。本项目拟先逐一构建HB

中文主题词：肝炎病毒　乙型;启动子;增强子;聚合酶

英文摘要：

HBV; promotor; enhancer; polym

英文主题词： HBV; promotor; enhancer; polym

结论摘要：

我们在开展前一项国家自然科学基金项目时发现了2 种新型的抗HBV 药物:β－L－D4A 和核苷的亲脂性磷酸酰胺酯。本项研究在此基础上，探讨了两种药物的具体作用机制。我们设计并构建了含HBV各基因启动子和增强子的重组表达载体，并用DNase Ⅰ足迹试验探讨了两种药物对HBV各基因的启动子和增强子的作用。通过利用Bac-to-Bac杆状病毒表达系统，在体外表达了具有聚合酶活性的HBV聚合酶和核心蛋白复合体－重组核心颗粒，然后用免疫沉淀的方法纯化重组核心颗粒，在体外进行药物干预下逆转录活性试验，从而明确了两种药物的作用靶点。同时成功进行了人四种DNA聚合酶α、β、γ、σ的提取和纯化并检测了两种药物对宿主细胞四种DNA聚合酶活性的影响。这些研究结果为这2 种新药的临床应用提供了实验基础，并为将来更为高效低毒的抗乙肝病毒新药的设计提供科学依据。

成果综合统计