中文摘要：

Slit-Robo信号对神经细胞迁移有重要作用。2003年上海生化细胞所首次报道该信号具有促肿瘤血管形成的重要功能，并研制了阻断性抗体R5，为控制肿瘤生长提供了新的分子靶点。但该信号在自发性肿瘤形成和侵袭转移中有何作用尚未见报道。本项目选用地鼠颊囊癌模型和高、低转移口腔癌细胞系及临床标本为研究体系，采用细胞生物学、分子病理学方法，研究Slit-Robo信号在肿瘤形成中的作用和对侵袭转移的分子机制。

结论摘要：

本研究利用金黄地鼠颊囊癌模型和口腔癌标本及舌癌细胞等，探讨Slit－Robo信号对肿瘤成癌过程中的血管形成、增殖、凋亡、转移等作用机制以及靶向干预的效果。研究发现Slit2在成癌中原位癌时表达明显增强；鳞状细胞癌时最强，并在肿瘤侵袭前缘呈强阳性。Slit2的表达与VEGF和MVD均有明显相关性。应用Robo1受体胞外区的单克隆抗体R5干预舌癌TB细胞，结果显示R5抗体组TB细胞生长和PCNA蛋白表达受到抑制；同时出现明显凋亡和fas/fasL蛋白表达增强。应用R5抗体干预地鼠颊囊癌生长，R5组肿瘤体积明显缩小, 瘤体抑制率达66％，MVD和BrdU计数明显下降，而VEGF表达和白细胞计数变化不明显。R5还和抑制舌癌细胞的粘附、体外趋化、迁移性及MMP2、MMP9（细胞基质金属蛋白酶2、9）的活性；抑制对心肌细胞的侵袭和鸡胚血管生长。研究结果首次表明Slit-Robo信号在口腔癌形成中及肿瘤新生血管形成中发挥重要作用，并与VEGF发挥协同作用。R5抗体在体内外均能抑制肿瘤的生长和转移，揭示了Slit-Robo信号对口腔癌的发生的作用，为口腔癌治疗提供新的分子靶点。