本研究结果通过对不同成癌阶段的临床肿瘤标本、Rip1-Tag2转基因小鼠自发胰腺癌、DSS诱导结直肠癌和化学诱导皮肤癌的研究,确定Slit2、Robo1、E-cadherin、β-catenin和c-Myc的表达在肿瘤成癌过程中的时空相关性。明确了Robo1的高表达对细胞增殖、迁移和裸鼠成瘤能力等方面有明显的促进作用,E-cadherin的表达明显下调。明确Robo1通过与E-cadherin结合,影响Wnt/β-catenin通路对c-Myc基因的转录活性。Slit-Robo信号的阻断性单克隆抗体R5能明显抑制Slit-Robo信号,并抑制肿瘤的生长。另外,正努力找到Robo1与E-cadherin结合的关键氨基酸肽段及位点,并以此为靶点,合成针对此肽段的小分子肽,明确其特异性和靶向性,并且对肿瘤的生长具有明显的抑制作用。研究结果显示Slit/Robo信号能通过调控wnt/β-catenin通路,促进肿瘤的生长,为肿瘤的治疗提供新的治疗靶标。
英文主题词Slit/Rrobo signaling;E-cadherin;Wnt/βcatenin pathway;tumor