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Slit/Robo信号调控Wnt/β-catenin通路在肿瘤生长中的功能研究
  • 项目名称:Slit/Robo信号调控Wnt/β-catenin通路在肿瘤生长中的功能研究
  • 项目类别:面上项目
  • 批准号:30871304
  • 申请代码:C0709
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2009-01-01-2011-12-31
  • 项目负责人:王丽京
  • 负责人职称:教授
  • 依托单位:广东药学院
  • 批准年度:2008
中文摘要:

本研究结果通过对不同成癌阶段的临床肿瘤标本、Rip1-Tag2转基因小鼠自发胰腺癌、DSS诱导结直肠癌和化学诱导皮肤癌的研究,确定Slit2、Robo1、E-cadherin、β-catenin和c-Myc的表达在肿瘤成癌过程中的时空相关性。明确了Robo1的高表达对细胞增殖、迁移和裸鼠成瘤能力等方面有明显的促进作用,E-cadherin的表达明显下调。明确Robo1通过与E-cadherin结合,影响Wnt/β-catenin通路对c-Myc基因的转录活性。Slit-Robo信号的阻断性单克隆抗体R5能明显抑制Slit-Robo信号,并抑制肿瘤的生长。另外,正努力找到Robo1与E-cadherin结合的关键氨基酸肽段及位点,并以此为靶点,合成针对此肽段的小分子肽,明确其特异性和靶向性,并且对肿瘤的生长具有明显的抑制作用。研究结果显示Slit/Robo信号能通过调控wnt/β-catenin通路,促进肿瘤的生长,为肿瘤的治疗提供新的治疗靶标。

结论摘要:

英文主题词Slit/Rrobo signaling;E-cadherin;Wnt/βcatenin pathway;tumor


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