声动力治疗是在光动力治疗的基础上发展起来的一种高选择性的肿瘤治疗新方法,由于超声具有深度穿透组织能力,该疗法在深部或大体积肿瘤的治疗上具有诱人前景。敏化剂是声/光动力疗法的关键因素,着眼于克服当前声敏剂的缺陷,推动声敏剂合理设计的起步,本项目选择酞菁骨架为母体结构,结合光敏剂的研究经验和超声空化效应的特点,设计合成了系列酞菁衍生物。进而研究了酞菁衍生物在超声激活下产生活性氧的能力(即声敏化能力),探讨了化合物的组成结构特征(包括中心离子、周环与轴向取代基的类型以及相互协调作用等)与声敏化能力的相关性,并通过比较声动力和光动力的差异,了解超声敏化机制。在此基础上,本项目还研究了具有较高声敏化能力的酞菁衍生物的声动力杀伤癌细胞效应,总结了构效关系,并开展分子设计和结构调控,获得了2个具有自主知识产权的新型高效抗癌声敏剂。本研究结果将在一定程度上促进声动力治疗和酞菁化学生物学的发展,也将有益于药物化学、配位化学、光化学、声化学和生命科学等相关学科的交叉发展。本项目已在Tetrahedron等期刊上发表7篇与本研究相关的论文,并申报国家发明专利1项。
英文主题词Sonodynamic therapy; Phthalocyanine; Synthesis; Sonosensitizer; Structure-activity Relationship