干细胞在正常心脏的自我更新和缺血性心脏疾病的再生修复过程中发挥了重要作用,其中一个重要的前提条件是干细胞必须迁移到心梗部位。本研究首先发现心脏干细胞呈现出AChM1-R、AChM2-R、CXCR4、Flk1和Flt1等表达的特征。其次,心迷走神经通过其释放的递质ACh诱导心肌高表达SDF-1、VEGF等蛋白。这些高表达的SDF-1、VEGF等蛋白,一方面通过动员骨髓源干细胞进入外周血靶向迁移到心梗及其周边部位;另一方面通过动员心脏干细胞迁移至心梗及其周边部位。这些干细胞一方面通过增殖分化为血管细胞、心肌细胞而改善血供补充损失的心肌;另一方面通过其分泌的活性分子加强其修复心脏的作用。在上述动员迁移的过程中,ACh本身具有促进干细胞迁移的作用且与Ca2+/PKC/ERK1/2途径有关;而且还与ACh所诱导心肌表达的SDF-1和VEGF有关,且SDF-1和VEGF诱导干细胞迁移也与Ca2+/PKC途径有关。总之,ACh对损伤心肌的保护作用,除了与其经典的抗炎作用和直接的细胞保护作用有关外,还与其诱导的干细胞迁移至心梗部位增殖分化为心肌和血管密切有关。这几方面作用共同实现修复损伤心肌的目的。
英文主题词ACh;stem cell;SDF-1;migration;myocardium infarction