中文摘要：

肺癌是全球病死率第一位的恶性肿瘤。其中占肺癌80%以上的非小细胞肺癌患者5年生存率只有10%-15%。肺腺癌是目前最常见的病理类型。吸烟是肺癌发生的主要病因，但在东亚人群中有30%的肺癌发生在不吸烟者。我们的前期研究表明在中国不吸烟的肺腺癌患者中（n=52），90%的患者肿瘤中存在一种致病癌基因的突变。除了KRAS之外，全部有靶向药物进行针对性治疗或进行临床试验。本研究计划采用全外显子组测序、直接测序、荧光原位杂交方法进行研究，阐明中国人群中不吸烟肺腺癌患者致病癌基因突变谱，ALK和ROS1基因融合病例的临床病理学特征，筛选并鉴定未知的致病癌基因，不同突变和基因拷贝数变化对预后的影响。通过以上研究将这类病例进行分子分型并提供个体化治疗的方案，同时为靶向药物的临床试验和新药开发提供依据和方向。

结论摘要：

肺癌是全球病死率第一位的恶性肿瘤。其中占肺癌80%以上的非小细胞肺癌患者5年生存率只有10%-15%。肺腺癌是目前最常见的病理类型。吸烟是肺癌发生的主要病因，但在东亚人群中有30%的肺癌发生在不吸烟者。我们的前期研究表明在中国不吸烟的肺腺癌患者中（n=52），90%的患者肿瘤中存在一种致病癌基因的突变。除了KRAS之外，全部有靶向药物进行针对性治疗或进行临床试验。研究通过采用全外显子组测序、直接测序、荧光原位杂交方法进行研究，阐明中国人群中不吸烟肺腺癌患者致病癌基因突变谱，ALK和ROS1基因融合病例的临床病理学特征，筛选并鉴定未知的致病癌基因，不同突变和基因拷贝数变化对预后的影响。通过以上研究将这类病例进行分子分型并提供个体化治疗的方案，同时为靶向药物的临床试验和新药开发提供依据和方向。研究通过不吸烟肺腺癌致癌基因突变谱及相关病理及分子亚型分析，我们发现不吸烟女性肺腺癌致癌基因突变谱与病理亚型及发病年龄成相关性，这一发现对中国女性不吸烟肺腺癌患者的靶向治疗和临床试验的设计具有重要的参考价值。这一成果发表于2012年4月的Clinical Cancer Research杂志（2013IF=8.193; Clin CancerRes.2012Apr1;18(7):1947-53）。通过微乳头亚型肺腺癌分子病理特点及预后分析研究，发现了为乳头成分和为乳头为主的亚型的病理特点并为治疗这类疾病提供了更好的方法及理论依据。该项研究发表于Journal Of Thoracic Oncology杂志（2013IF=5.8；J Thorac Oncol. 2014 Dec;9(12):1772-8）。通过分析亚洲人群EGFR 20号外显子插入突变肺腺癌的分子及临床病理特点，与经典EGFR突变相比，其下游信号通路的激活可能存在差异。目前这一研究结果发表于Annals of Surgical Oncology杂志（2013 IF=3.943; Ann Surg Oncol.2014 Dec;21Suppl4:S490-6）。PIK3CA突变肺腺癌分子亚型研究，在EGFR／KRAS野生型亚组，PIK3CA突变患者较PIK3CA野生型患者生存期短。主要致癌基因突变和肺腺癌亚型相关性研究，综合分析主要致癌基因突变和病理亚型之间的相关性，为今后治疗提供了理论依据和方向。