本项目利用大鼠模型,通过免疫组组化学、原位杂交、神经元培养、microRNA芯片、生物信息分析及图像分析等方法,发现(1)、感觉神经元内存在SLIT-ROBO-srGAP信号通路相关分子,这些信号分子的表达随周围突起损伤而改变;(2)、周围神经损伤可致DRG microRNAs表达谱改变,microRNAs参与了这些信号分子的表达的调控,从而影响感觉神经元周围突起的再生;(3)miR-144, miR-145, and miR-214 在坐骨神经切断后的表达下调,而miR-145,214的靶分子分别为Robo2 和 srGAP3。其中,miR-145能降低培养DRG感觉神经元ROBO2的表达,降低神经突起长出速度;(4)miR-214还但存在于DRG感觉神经元胞体,也存在于感觉神经元周围突起,主要存在于轴膜下,而且,阻断轴浆运输,不能改变其表达的丰度,这一发现可能说明调控生长锥生长相关的microRNAs可能存在轴突局部合成机制。
英文主题词primary sensory neuron; microRNA; growth cone; Robo