中文摘要：

遗传性多发性骨软骨瘤（HME）是常见的常染色体显性遗传性骨骼异常性疾病，EXT基因家族与其发生相关，约5％的HME患者会恶变为软骨肉瘤。本项目拟对本课题组前期在三个独立HME家系中发现的EXT2基因新突变C339Y进行功能研究。通过实时定量RT-PCR、同位素代谢示踪、激光共聚焦、免疫沉淀等技术，探讨EXT2 C339Y突变对EXT2蛋白合成、代谢、稳定性以及EXT2与EXT1相互作用的影响；通过RPIP-HPLC技术分析硫酸乙酰肝素（HS）链的含量和长度，探讨EXT2 C339Y突变对HS合成的影响；利用酶促反应探讨突变对EXT2和EXT1/EXT2糖基转移酶活性的影响。本研究将阐明EXT2 C339Y突变对HS合成的影响及其导致HME的分子机制，将为进一步研究肿瘤的恶变机制提供实验基础，有利于对疾病加以干预降低恶变风险，同时对以HS生物合成中的酶为治疗靶点的药物研发也具有一定意义。