中文摘要：

本项目以钒化合物对胰岛素信号路径的干预调节为主线，利用金属物种生物效应的相似/相异性规律，结合钒化合物在医药中的潜在应用，探索其可能的作用机制，主要进展如下:（1）研究结果表明,除PI3K/Akt通路外，钒化合物还可通过Akt非依赖的路径发挥抑制脂解的作用；而MAPK/ERK通路的激活在此效应中不起关键作用。（2）结果显示，尽管所研究的钒化合物均能提高脂肪细胞的活性氧(ROS)水平，且ROS参与了钒化合物对胰岛素信号通路的激活，但主要体现在ROS对糖代谢通路的影响上；对于胰岛素抵抗的3T3L1脂肪细胞，钒化合物诱导产生的ROS对其所激活的Akt活性以及糖代谢信号通路中的关键调节蛋白的活性均无显著影响。（3）本项目的研究还表明钒化合物对正常与肿瘤肝细胞具有一定的选择性，而这种选择性基于钒化合物在不同细胞中所诱导的ROS水平的异同。同时结果还显示钒化合物在胞外和胞内的作用机制存在差异性。本研究结果将对阐明钒化合物的类胰岛素效应以及进一步研发利用具糖尿病防治作用的新型钒化合物提供依据，也为钒化合物同时发挥抗肿瘤以及抗糖尿病效应的可能性提供了理论基础。