中文摘要：

树突棘是位于神经元树突分支上的棘状突起，是重要的突触后组分，其可塑性的调节机制受到国内外学者的广泛关注。糖原合酶激酶3（GSK-3）在学习记忆中发挥重要的作用，但其对树突棘可塑性的调节尚不清楚。基于前期报道和申请者近期实验结果，本项目拟采用高尔基染色、胚胎电转等技术，利用已经成功引进的GSK-3敲除小鼠，结合荧光实时追踪等新兴技术辅以表观遗传学、慢病毒感染等分子生物学手段研究GSK-3对树突棘可塑性的调控作用和机制；最后，利用基因鼠杂交、穿透性多肽给药等手段，下调阿尔茨海默病（AD）模型小鼠脑内的GSK-3，观察是否可以逆转AD样的树突棘病变。该项目不仅可以进一步揭示GSK-3在神经元结构和功能中的作用，还可为AD早期认知功能障碍的治疗提供实验理论依据。