中文摘要：

BCR-ABL融合蛋白 N端寡聚化区域（OD域）所介导的BCR-ABL同源寡聚化是BCR-ABL自身磷酸化导致分子构型改变，并最终异常激活Abl酪氨酸激酶活性的关键因素。胞浆转导肽（CTP)是一种新近报道的能携带蛋白类大分子穿越细胞膜并定位于细胞浆中的新型转导肽，非常适合于作为携带BCR-ABL胞浆蛋白治疗肽的穿膜系统。本课题旨在探讨是否可通过CTP转导外源性OD域入CML细胞的策略干扰BCR-ABL寡聚化从而抑制BCR-ABL酪氨酸激酶活化。通过成功克隆、表达、纯化CTP-OD-HA融合蛋白，证实了CTP-OD-HA在各种CML模型细胞中的高转导活性及胞浆定位偏性；且可通过竞争性结合BCR-ABL而抑制其自身寡聚化和后续酪氨酸磷酸化，发挥对BCR-ABL阳性细胞的特异性增殖抑制和凋亡诱导效应；体内实验证实CTP-OD-HA预转导可显著抑制CML细胞在受体小鼠的致白血病潜能，明显延长模型动物的生存期。此外，提高PTD-OD-HA使用剂量情况下，PTD-OD-HA亦显示出类似的抗CML效果。以上结果提示通过外源性转导OD域抑制BCR-ABL同源寡聚化有可能成为一种有效的抗CML治疗策略。