DNA甲基化抑制剂5-氮脱氧胞苷(5-aza-CdR,ADC)是一种潜在的抗肿瘤药物,它通过对肿瘤的抑癌基因去甲基化使其重新表达。孕激素是一种临床广泛应用于内膜癌治疗的药物,它可以通过对抑制内膜癌的生长及浸润转移起到治疗作用。PR是介导孕激素对子宫内膜癌细胞生长抑制作用的重要分子,也是内分泌治疗重要的预测因子。本研究中DNA去甲基化转移酶(DNMT)抑制剂 5-aza-CdR可以上调子宫内膜癌PR表达,同时5-aza-CdR也可以增加与肿瘤浸润转移相关基因(MMP-2、7 、9 、14及TIMPs)的表达,可能增加肿瘤侵袭转移的风险。因此,我们从细胞增殖、侵袭两个方面检测了5-aza-CdR、甲羟孕酮及两者联合作用对非侵袭性子宫内膜癌细胞系Ishikawa和HEC-1A细胞的影响。结果显示,5-aza-CdR单独处理可以抑制内膜癌细胞增殖,同时促进细胞侵袭;但甲羟孕酮可以有效抑制5-aza-CdR促进内膜癌细胞侵袭的作用,并与其协同抑制细胞增殖。这些结果引起了我们对5-aza-CdR可能促进肿瘤转移发生和进展的关注,并对如何合理应用5-aza-CdR治疗子宫内膜癌具有参考意义。
英文主题词Endometrial carcinoma(EC);medroxyprogesterone;5-aza-2'-deoxycytidine(5-aza-CdR); methylation;progesterone receptor